Cariera lui Shirley Brill a fost lansată cu un concert, ca solistă, alături de Orchestra Filarmonicii din Israel, condusă de Zubin Mehta. De atunci a cântat cu diverse orchestre internaționale, precum Deutsches Symphonie Orchester, la Berliner Philharmonie; Hamburger Symphoniker condusă de Jeffrey Tate; Orchestra Simfonică a Teatrului Național din Praga, la Kölner Philharmonie; Orchestra de Cameră din Geneva; Orchestra Simfonică a Radioului Polonez, printre altele.

Shirley este câștigătoarea Concursului Internațional de la Geneva (Elveția), a Concursului Internațional Markneukirchen (Germania), precum și laureată a unui premiu special la Concursul Internațional ARD din München.

Shirley Brill a cântat în cadrul unor festivaluri internaționale de muzică, precum BBC Proms din Anglia, Festivalul Radio France din Montpellier, Schubertiade din Austria, Festivalul Davos din Elveția și Festivalul Internațional de Muzică de Cameră din Ierusalim. În Germania, a susținut concerte la Festivalul Schleswig-Holstein, Festivalul Rheingau, Heidelberger Frühling și Festivalul Mecklenburg Vorpommern.  

Shirley Brill a colaborat cu artiști precum Daniel Barenboim, Sabine Meyer, Emmanuel Pahud, Janine Jansen, Tabea Zimmermann, Cvartetul de coarde Jerusalem, Cvartetul cu pian Fauré și Trio di Clarone. Susține în mod regulat concerte alături de pianistul Jonathan Aner, cântând în săli prestigioase, precum Carnegie Hall din New York, Tonhalle Zürich, Oriental Art Center din Shanghai și Beethoven-Haus din Bonn.

După ce a studiat în Israel cu Yitzhak Katzap, și-a continuat studiile la Musikhochschule Lübeck din Germania cu Sabine Meyer și la New England Conservatory din Boston cu Richard Stoltzman.

Shirley Brill a fost profesor invitat la Academia de Muzică „Hanns Eisler” din Berlin, membru al corpului profesoral la Barenboim-Said Akademie și profesor de clarinet la Hochschule für Musik Saar din Saarbrücken (Germania). Din octombrie 2021, a fost numită profesoară de clarinet la Hochschule für Musik Nürnberg din Germania.